对抗玩法是四个人类跟四个感染者互相对抗，感染者方控制独特感染者，每种特感有特殊能力，要充分利用这些能力拖住幸存者或制造混乱。开局时感染者团队需要快速沟通，明确谁选择哪种特感，避免重复浪费机会。首先了解各种特感的技能至关重要，Boomer能够喷吐胆汁，让幸存者被丧尸群包围，因此要选择隐蔽位置偷袭，喷吐后迅速撤退避免被击杀。Spitter可以吐出酸液，伤害区域内全部幸存者，适合在狭窄通道或幸存者聚集时运用，迫使对方分散。

Hunter擅长扑击单个目标，将其压制在地，自身要瞄准落单的幸存者，从高处跳下增加成功率。Smoker用舌头拉扯幸存者远离队伍，要躲在障碍物后确保拉扯时队友能跟进攻击。Jockey能骑到幸存者身上控制其移动，引导目标进入危险区域，比如悬崖或丧尸群。Charger拥有强力冲撞，可以撞飞多个幸存者，要利用开阔地带发起冲锋。

Tank作为强力单位，出现时优先击杀幸存者，但要避免孤军深入，配合其他特感削弱对方。感染者方必须同步行动，比如Boomer喷吐后，Spitter立即吐酸液制造持续伤害，或Hunter扑击时Smoker拉扯其他幸存者阻止救援。避免过度暴露位置，感染者重生需要时刻，要是贸然出击被击杀，会给队伍带来压力。Boomer的喷吐有冷却时刻，要是在不当时机运用会浪费机会。